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關(guān)注癌癥早期篩查，任重而道遠(yuǎn)！
今年2月，國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)：2014年全國惡性腫瘤估計(jì)新發(fā)病例數(shù)為380.4萬例，全國惡性腫瘤估計(jì)死亡例數(shù)為229.6萬例。如此巨大的死亡病例數(shù)意味著，大多數(shù)惡性腫瘤都是在中晚期才被發(fā)現(xiàn)，由此可見，如果能在癌癥早起進(jìn)行早篩，其意義不言而喻。
今年，美國癌癥早篩公司GRAIL接連發(fā)布重磅研究數(shù)據(jù)，癌癥早篩再次成為業(yè)界關(guān)注的焦點(diǎn)。此外，最新的數(shù)據(jù)表明，基于血液的早期癌癥檢測(cè)前景廣闊，但將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用到臨床之前，仍有許多問題需要解決。
對(duì)于宮頸癌和結(jié)腸癌等類型的癌癥而言，早期篩查可顯著提高患者的生存率。然而，針對(duì)普通人群的早期癌癥篩查，其進(jìn)展相當(dāng)有限，目前只有少數(shù)幾項(xiàng)的癌癥篩查方法被證明是具有臨床價(jià)值的。
對(duì)于癌癥早篩研究來說，下面的兩項(xiàng)結(jié)果一方面在展現(xiàn)其臨床價(jià)值的同時(shí)，也暗示著未來所要面臨的諸多挑戰(zhàn)。
今年初，一個(gè)名為“CancerSEEK”的方法通過分析血液樣品中的基因和蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物來實(shí)現(xiàn)癌癥的早期檢測(cè)。該方法利用PCR技術(shù)對(duì)細(xì)胞游離DNA（cell-free DNA，cfDNA）的16個(gè)癌癥相關(guān)基因的61個(gè)擴(kuò)增子進(jìn)行測(cè)序，同時(shí)檢測(cè)血漿中8種蛋白的表達(dá)水平。在1005名最終被確診為腫瘤的患者中，該方法在早期的檢出率為33%~98%，其中83%的病例能夠較為準(zhǔn)確的實(shí)現(xiàn)腫瘤的定位。相比之下，在812名健康人群的對(duì)照組中，僅有7名的檢測(cè)結(jié)果為陽性。
此外，在最近召開的美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，GRAIL公司所開展的一項(xiàng)試驗(yàn)其初步數(shù)據(jù)也展現(xiàn)了癌癥早篩的潛在價(jià)值。雖然只是初步數(shù)據(jù)，但結(jié)果表明了基于cfDNA的廣譜檢測(cè)的潛力。該檢測(cè)包括對(duì)507個(gè)基因進(jìn)行的靶向panel測(cè)序、全基因組測(cè)序和通過亞硫酸鹽測(cè)序進(jìn)行的甲基化分析。在已被診斷為患有五種高死亡率癌癥的患者中，該檢測(cè)的靈敏度為50%~95%，具體數(shù)值取決于檢測(cè)方式或癌癥發(fā)展的階段。在580名對(duì)照者中，僅有5名的檢測(cè)結(jié)果為陽性，但不久后，這5名對(duì)照者中有2名被診斷患有腫瘤。GRAIL公司最新癌癥早篩結(jié)果專題報(bào)道
由此可見，以上這兩種檢測(cè)結(jié)果都能在一些已有癥狀的患者中檢出癌癥，但在靈敏度上有很大的差異。這也是癌癥早篩所必須要克服的一個(gè)挑戰(zhàn)，特別是對(duì)于一個(gè)具有臨床效用、在腫瘤癥狀出現(xiàn)前進(jìn)行的篩查的情況來說，需要檢測(cè)出更加微弱的信號(hào)。對(duì)于GRAIL公司分析結(jié)果中的那2例陽性對(duì)照組患者，之后被診斷出了癌癥，這一結(jié)果也在一定程度上表明了在健康人群中進(jìn)行早癌篩查的可行性和潛在價(jià)值。然而，要真正證明其價(jià)值還需要在更大規(guī)模的人群中得以去驗(yàn)證。
從這兩項(xiàng)研究的結(jié)果中也反映出了我們今后需要解決的一些問題。首先，我們需要能夠確定腫瘤來源部位，以保證在檢測(cè)出陽性后，患者可以進(jìn)行最合適的隨診。由于驅(qū)動(dòng)突變通常不是組織特異性的，因此需要考慮其他參數(shù)，比如蛋白質(zhì)或甲基化生物標(biāo)志物。此外，也需要避免對(duì)良性病變的過度治療；為了解決這些問題，我們需要對(duì)每種組織類型癌癥的生物學(xué)基礎(chǔ)和進(jìn)展過程進(jìn)行更多的研究。
最后需要強(qiáng)調(diào)的是，在那些癌癥高風(fēng)險(xiǎn)的人群中（如吸煙或攜帶有高癌癥風(fēng)險(xiǎn)的生殖系突變的人群），基于血液樣本的癌癥早期篩查應(yīng)該是最有價(jià)值的。然而，即使在這樣的情況下，證明這些檢測(cè)手段的臨床價(jià)值仍有很長的路要走！
癌癥早篩到底靠不靠譜？當(dāng)前技術(shù)水平距離這一目標(biāo)還有多遠(yuǎn)？
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